Un nuevo estudio realizado por investigadores de MassBiologics of UMass Medical School publicado en Nature Communications sugiere que los anticuerpos monoclonales IgA específicos de COVID pueden proporcionar inmunidad eficaz en el sistema respiratorio contra el nuevo coronavirus, una característica potencialmente crítica de una vacuna eficaz.
Yang Wang, MD, Ph.D., subdirector de descubrimiento de productos en MassBiologics y profesor asociado de medicina, y sus colegas describen el descubrimiento y la caracterización de un anticuerpo monoclonal humano (MAB) de reacción cruzada contra las proteínas de pico del SARS-CoV-2 que bloquea la unión del receptor ACE2 en el tejido mucoso del tracto respiratorio, lo que puede prevenir o limitar la infección por SARS-CoV-2 que causa la enfermedad COVID-19.
Al igual que los científicos de todo el mundo, el liderazgo de investigación de MassBiologics comenzó a hablar sobre lo que se conoció como SARS-CoV-2 pocos días después de los primeros casos de cuando se informó por primera vez el nuevo coronavirus. MassBiologics estaba en una posición única para responder, y esas primeras discusiones dieron como resultado el descubrimiento de un enfoque novedoso para prevenir y tratar la infección por SARS-CoV-2.
Los orígenes de este rápido e importante descubrimiento se remontan a 16 años, cuando MassBiologics desarrolló un anticuerpo monoclonal IgG que era eficaz contra un virus similar, el SARS (que fue el SARS-CoV, el primer síndrome respiratorio agudo grave causado por un nuevo coronavirus). Ese primer virus del SARS causó una enfermedad alarmante, pero luego desapareció; MassBiologics, que estaba listo en ese momento para iniciar un ensayo clínico, guardó los materiales de investigación asociados con ese trabajo.
Cuando se reconoció el SARS-CoV-2 y comenzó a propagarse, los investigadores de MassBiologics se dieron cuenta de que ese primer MAB podría ayudar con esta nueva infección. Lanzaron el proceso de resucitar el antiguo programa de SARS, recuperando células de hibridoma congeladas que se habían desarrollado 16 años antes, descongelándolas y determinando si lo que funcionó para un nuevo coronavirus funcionaría para otro. Aunque hubo un 90 por ciento de similitud entre los dos coronavirus, el anticuerpo monoclonal no mostró unión al coronavirus actual. MassBiologics luego evaluó otro MAB de ese trabajo anterior, que también fue débilmente efectivo.
Sin inmutarse, Wang y sus colegas pensaron en su experiencia con un programa de investigación separado para desarrollar "IgA secretoras (sIgA)", anticuerpos que desempeñan un papel crucial en la inmunidad en las superficies mucosas. MassBiologics ha estado investigando sIgA en el tracto GI como posible terapéutico para prevenir infecciones gastrointestinales. ¿Una sIgA anti-SARS-CoV-2 similar produciría inmunidad mucosa pasiva en el tracto respiratorio, donde la enfermedad COVID-19 es increíblemente dañina? El enfoque funcionó, produciendo un anticuerpo con afinidad de unión y actividad de neutralización. Este anticuerpo se denominó MAb362.
"Nos entusiasmó saber que los anticuerpos contra el SARS-CoV-2 son más efectivos para unirse y neutralizar el virus cuando están en el isotipo sIgA del anticuerpo, en comparación con los anticuerpos IgG circulantes habituales", dijo Mark Klempner, MD, ejecutivo vicerrector de MassBiologics y profesor de medicina. "En la naturaleza, los anticuerpos sIgA recubren superficies mucosas como los tractos respiratorio, GI y GU, donde son estabilizados por la capa mucosa de estas superficies. Allí, cumplen la importante función de prevenir la unión de un patógeno a las células huésped, evitando así la infección".
Basándose en estos resultados, MassBiologics trabajó con Celia Schiffer, Ph.D., la Cátedra Gladys Smith Martin en Oncología, profesora de bioquímica y farmacología molecular, y directora del Instituto de Resistencia a las Drogas, y su entonces estudiante graduada, Shurong Hou, quien desde entonces completó sus estudios y obtuvo su doctorado, para ver si podían comprender la naturaleza del efecto del anticuerpo IgA. Drs. Schiffer y Hou encontraron que MAb362 compartía un marco muy similar con MAb 80R, otro anticuerpo contra el SARS-CoV con una estructura cristalina en complejo con el SARS-CoV. Un modelo molecular reveló un epítopo protector altamente conservado dentro del dominio de unión al receptor de la proteína S. MAb362 neutraliza el virus SARS-CoV-2 auténtico al competir directamente con la unión de la proteína S a los receptores hACE2.
"Así que nuestra búsqueda, que comenzó durante una conversación en la pausa para el café", dijo Klempner, "ha dado como resultado un anticuerpo IgA único que podría potencialmente aplicarse a través de la administración mucosa, en combinación con otras terapias administradas sistémicamente para la protección directa de la mucosa".
Traducción: Cecilia González P.
Publicado: 25 de agosto de 2020
Fuente: Medical Xpress
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